Advances in Bioactivation Research

من همیشه به شیمی و زیست شناسی علاقه مند بوده ام. دوره های کارشناسی، کارشناسی ارشد و فوق دکتری من به ترتیب در رشته های داروسازی، شیمی دارویی و فارماکولوژی این علاقه را تقویت کرده و باعث شده است تا متوجه شوم که پیشرفت های قابل توجهی در پزشکی اغلب به دلیل تحقیقات در رابط شیمی و زیست شناسی محقق شده است. من امیدوارم که این جلد جامع در مورد پیشرفت‌های اخیر در تحقیقات فعال‌سازی زیستی، فارماکولوژیست‌ها، شیمی‌دانان دارویی، دانشمندان داروسازی، و دانشجویان فارغ‌التحصیل در این رشته‌ها و حوزه‌های مرتبط را تشویق کند تا در هنگام کشف و ترسیم مرزهای جدید در طراحی دارو، تحقیقات زیست فعال‌سازی را در نظر بگیرند و از آن استفاده کنند. و توسعه دارو و زمانی که راه هایی را برای کاهش عوارض داروهای موجود با ساخت پیش داروها در نظر می گیرند. در مورد سم شناسان و دانشمندان بهداشت محیط، امیدوارم این جلد به آنها کمک کند تا دانش مورد نیاز برای درک بهتر مکانیسم های سمیت برای بهبود ارزیابی خطرات انسانی و روش های مداخله پس از مواجهه شغلی یا محیطی با مواد شیمیایی خطرناک مختلف را تولید کنند. Adnan A. Elfarra، Ph. D. vii قسمت اول مفاهیم کلی و مکانیسم‌های اساسی 1 نگرانی‌های متابولیک در طراحی دارو جفری پی. جونز گروه شیمی، دانشگاه ایالتی واشنگتن، پولمن، WA 99164، ایمیل ایالات متحده: jpj@wsu. کلمات کلیدی edu: سیتوکروم P450 آلدهید اکسیداز تداخلات دارو-دارو غربالگری مجازی مبتنی بر مکانیسم ADMET گزینش منطقه ای 1. 1. مقدمه با توجه به نوآوری های تکنولوژیکی اخیر، مانند ژنومیک، شیمی ترکیبی، و غربالگری ترکیبات هدفمند و بازده بالا که علیه این اهداف ("سرنخ") فعال هستند اکنون می توانند به طور موثر انجام شوند.

I have always been interested in chemistry and biology. My undergraduate, graduate, and postdoctoral trainings in pharmacy, medicinal chemistry and pharmacology, respectively, have strengthened this interest and led me to realize that significant advances in medicine have frequently been realized because of research at the chem- try–biology interface. I am hoping that this comprehensive volume on recent advances in bioactivation research will stimulate pharmacologists, medicinal chemists, phar- ceutical scientists, and graduate students in these fields and related areas to consider and use bioactivation research when they explore and chart new frontiers in drug design and drug development and when they consider ways to reduce the side effects of existing drugs by making prodrugs. As for the toxicologists and environmental health scientists, I hope this volume will help them generate the knowledge needed to understand better mechanisms of toxicity to improve human risk assessments and intervention methods after occupational or environmental exposure to various hazardous chemicals. Adnan A. Elfarra, Ph. D. vii Part I General Concepts and Basic Mechanisms 1 Metabolic Concerns in Drug Design Jeffrey P. Jones Department of Chemistry, Washington State University, Pullman, WA 99164, USA e-mail: jpj@wsu. edu Keywords: Cytochrome P450 Aldehyde Oxidase Drug–Drug Interactions Mechanism-based Virtual Screening ADMET Regioselectivity 1. 1. Introduction Due to recent technological innovations, such as genomics, combinatorial chemistry, and high-throughput screening, the identification of disease targets and of compounds that are active against these targets (‘‘leads’’) can now be carried out efficiently.