ACE Inhibitors

مهارکننده‌های آنزیم مبدل آنژیوتانسین (ACEI) اولین دسته از داروهای ضد فشار خون را نشان می‌دهند که بر اساس یک محور فیزیوپاتولوژیک تعریف شده فشار خون شریانی، یک اختلال عروقی که در حال حاضر به یکی از دلایل اصلی تبدیل شده است، طراحی و توسعه یافته‌اند. مرگ و میر، نه تنها در جوامع توسعه یافته، بلکه در کشورهای در حال توسعه بسیار پرجمعیت [1]. کاپتوپریل، نمونه اولیه خانواده "PRIL" که اکنون بیش از 40 گونه مولکولی را شامل می شود، کاملاً خطرناک بود و زمانی که عوارض جانبی جدی در مجله های علمی معتبر گزارش شد، توسعه بالینی تقریباً شکست خورد. مانند مجله پزشکی نیوانگلند و لانست. Squibb & Sons خیلی نزدیک بود کاپتوپریل را از تحقیقات بالینی کنار بگذارد [2]. با این حال، پس از بررسی مجدد داده‌های به‌دست‌آمده از دسته‌های مختلف بیماران و تنظیم‌های مناسب دوز، استفاده بالینی CAPTOPRIL انقلابی بود. نمونه اولیه و همچنین سایر اعضای خانواده "PRIL" به نقطه آغازی برای برنامه های تحقیقاتی پایه و بالینی متعددی تبدیل شد که بر تعاملات ACEI با سیستم های کینین، اندوتلین و اکسید نیتریک و کمک به گیرنده های AT I، AT 2، برادی کینین Bland B، ETA و ET B به اقدامات دارویی 2 از پپتیدهای مربوطه. این فعالیت تحقیقاتی منجر به توسعه عوامل دارویی جدید، مانند آنتاگونیست‌های گیرنده آنژیوتانسین و اخیراً، مهارکننده‌های اندوپپتیداز خنثی شد. در آینده نزدیک، آنتاگونیست های گیرنده برادی کینین نیز برای تعدیل اقدامات ماکولوژیک دارویی ACEI در دسترس خواهند بود.

Angiotensin converting enzyme inhibitors (ACEI) represent the first class of antihypertensive agents that was designed and developed on the basis of a well-defined physiopathological axis of arterial hypertension, a vascular dis­ order that is now becoming one of the major causes of morbidity/mortality, not only in developed societies but also in the highly populated developing coun­ tries [1]. CAPTOPRIL, the prototype of the "PRIL" family, which now comprises more than 40 molecule-species, was quite hazardous and the clinical develop­ ment almost failed when serious side-effects were reported in an alarmist fash­ ion in reputable scientific journals, such as the New England Journal of Medicine and Lancet. Squibb & Sons came very close to withdrawing CAPTOPRIL from clinical investigation [2]. However, after re-examination of the data obtained from different categories of patients and appropriate dose-adjustments, the clinical use of CAPTOPRIL turned out to be revolutionary. The prototype, as well as other members of the "PRIL" family became the starting point for numerous basic and clinical research programs, focusing on the interactions of ACEI with the kinin, endothelin, and nitric oxide systems, and the contribution of the receptors for AT I, AT 2, bradykinin Bland B , ETA and ET B to the pharmacological actions 2 of the respective peptides. This research activity led to the development of new pharmacological agents, such as the angiotensin receptor antagonists and, more recently, the neutral endopeptidase inhibitors. In the near future, bradykinin receptor antagonists also will be available to modulate ACEI phar­ macological actions.